PNAS：一个“好坏参半”的第一时间: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们以前力图通过载体β-淀粉样肽斑或tau肽与此相关来预防或病人阿赫茨海默综合症，但至今还不能直接的病人方式。除了为人为人所知的 APOE 遗传外，当TREM2基因型被确定为另一个极为重要的风险状况时，研究成果医务人员立刻想到将它作为一种新的补救病因的手段。但是最近的最近，通过载体TREM2基本功能和启动时TREM2所在的小海绵蛋白质来病人老年痴呆综合症，有可能是一个多于现实的头疼疑问。TREM2遗传有正负双重发挥作用10翌年9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自明尼苏达大学医学院的研究成果文章。该文章清高示有望病人阿赫茨海默综合症的制药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的发挥作用在于：在病因的早期阶段，TREM2的普遍存在促成免疫系统的发挥作用，能防止脑受阿赫茨海默综合症极为重要肽——β-淀粉样肽的妨碍；但是TREM2也有发挥作用，即：在病因早期，当脑显现出来另一个阿赫茨海默综合症的肽质tau肽的疗效与此相关时，TREM2的普遍存在让脑受到的细菌感染相当大。虽然必需谨慎对待，载体TREM2肽仍可以作为预防或病人比较严重中枢神经系统APC病因的一种手段，研究成果医务人员建议医生可以在病因早期启动时TREM2，到了中会后期抑制它。活体物理破解了这个谜团在潜意识丧失和恐慌的与此相反综合症状显现出来之前，老年痴呆综合症患者脑中会的淀粉样β斑纹就开始转变成。这个时候许多老年人仍然保持良好着普通人的灵敏。淀粉样β斑纹的普遍存在增加了转变成tau肽与此相关的可怕，而tau与此相关是真正的毁坏变速箱。tau肽与此相关挖掘出的地方脑开始生还。在脑中会，TREM2肽仅在免疫蛋白质如小海绵蛋白质中会被挖掘出。当缺少TREM2时，免疫蛋白质不亦会限制β-淀粉样斑纹的传播者。由于tau肽在阿赫茨海默氏综合症进程中会有举足轻重的发挥作用，研究成果医务人员重新考虑调查TREM2 对tau肽的影响。研究成果医务人员利用空投进化tau肽基因型、亦会转变成无毒与此相关的转遗传活体来动手研究成果。他们毁坏了其中会一些活体的TREM2。这样所有的活体都有tau肽与此相关，但是只有一部分活体在小海绵蛋白质中会有TREM2遗传。在9个翌年的活体中会，普遍存在tau肽与此相关和有TREM2遗传的活体脑已经清高著缩小，特别是在有关潜意识的极为重要行业。不能TREM2的活体细菌感染清高着下降。令他们讶异的是，研究成果医务人员挖掘出两组活体tau肽与此相关值上不能清高着差异性。极为重要的区别似乎在于它们的免疫蛋白质对tau肽与此相关的化学反应。有TREM2遗传的活体小海绵蛋白质是知名的，释放出来帮助压制病因的化合物，但在这种才会，附近的轴突亦会受伤和生还。不能TREM2的活体小海绵蛋白质社交活动没那么知名，轴突相对能幸免于难一些下来。如何忽略和利用双刃剑由此可见，某种程度的免疫蛋白质即可以参与保护脑轴突，也亦会促成阿赫茨海默氏综合症的中枢神经系统细菌感染。研究成果医务人员认为小海绵蛋白质的启动时有可能在相异的环境中会起着非常相异的发挥作用。阿赫茨海默氏综合症自淀粉样肽开始，知名的免疫蛋白质能压制淀粉样肽的妨碍。这也就是为什么TREM2基因型失效后基本功能越大少，免疫蛋白质越大弱，阿赫姆海默综合症的风险越大高。但是，一旦病因进展，tau肽涌进后，启动时小海绵蛋白质对轴突就成为有害的了。通讯设备作者Did Holtzman教授指出：“当患者的脑刚开始涌进淀粉样肽时，你有可能必需早期启动时小海绵蛋白质。如果他们已经显现出来典型综合症状，那么就已经在病因拓展的操作过程中会了，所以你有可能要抑制小海绵蛋白质。然而，在开始研讨如何将这些点子用在消化系统之前，我们必需在动物模型中会展开彻底的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.