Nature：长效抗病毒HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

本品防逆转录病物是现在普遍存在应用的HIV病患方式则。然而，许多仍然服止痛的病症由于多重耐止痛性的导致，面临病患的重重危机。除此之之外，若病症无国法仍然坚称每日本品病患，才会造成病症耐止痛性，病毒传播所致新感染等一系列物理现象。早先，美国吉利德科学一些公司(Gilead Sciences)尝试共同开发不止一种新型长效防逆转录病毒的化学键内部结构制剂，为严重的HIV病症提供者有鉴于此的病患选择，并且可以很好地改善用止痛依从性，一次注射，确实维持整整24周。

2020年7月1日，吉利德科学一些公司Stephen R. Yant才会合的共同开发团队在Nature应用软件发表一本书Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究论文，公布了具有损害HIV双链酶的化学键内部结构止痛物GS-6207的临床前及初步动物模型结果，并且由于其防病毒效果显著，母体的测试低以及皮射部位囚禁动力学减慢，可以作为全然的仍然病患选择。

这种化学键内部结构微粒展示不止了防爱滋病的能力和减慢、持续囚禁的不同之处，可在肝细胞保持24周的活性。这一不同之处表明其可以踏入防爱滋病的长效止痛物，并急遽降低病症的给止痛高频率。一旦止痛物上市，确实极大大大提高用止痛依从性。

该止痛物与传统观念的反转录药物、酶酶药物、整合酶药物等不同，GS-6207主要通过靶向双链酶发挥起到，属于全新机理和程序的止痛物。

由于HIV双链酶p24(CA)对病毒的复制起着关键起到而常常被认为是病患的关键机理之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚酶体(HIV-1重要的内部结构酶)中都表达，为病毒体成品所均需的酶相互起到提供者重要的内部结构坚实。因此，双链酶的出现异常合成及其值得注意度，是病毒能够完成在此之后侵染等一系列活动的坚实。一旦病毒侵染一个新的细胞后，值得注意的双链酶开始发挥起到，使病毒与蛋白的物理现象化学键起到，掀开逆转录与前病毒体DNA整合的现实生活。

通过与爱滋病的双链酶相结合，GS-6207可以妨碍双链酶介导的酶近相互起到，从而妨碍病毒的复制。此之外，GS-6207还被新设计具有可以高效发挥止痛效、在肝细胞清除速率较慢、在皮射部位囚禁减慢等特点。

在测试都，GS-6207表现不止了针对HIV-1所有亚型的防病毒活性，并能够和已有的防逆转录病物协同起到，同时并无国法展示不止交错防止痛性。在在此之后的一期临床测试都，针对32名受感HIV-1但都已病患的自发性，方式则有皮射GS-6207可以在9过后显著降低肝脏中都的病毒载生产量（但并未能清除）。这表明GS-6207具有防爱滋病的效用，并踏入现有病患计划全然补充的能力。

此之外，GS-6207还在测试都显示不止了可以在肝细胞长效存在的能力。在一项针对40名卫生自发性的随机、双盲、防抑郁药对照测试都，GS-6207显示不止了减慢、持续囚禁的不同之处，并可以在肝细胞保持24周的活性。这一不同之处表明GS-6207可以踏入一款长效止痛物，并急遽降低病症的给止痛高频率。

研究选用一项随机剂生产量的临床研究，选用双盲国法和防抑郁药对照国法，向40位卫生受测者给予30-450mg 剂生产量的GS-6207(32人受试，8人防抑郁药)(所示2a)。GS-6207除了造成注射部位略微水肿之外无国法明显副起到。GS-6207的止痛代动力学曲面显示其减慢、持续的止痛物囚禁起到，中都位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的一般而言剂生产量注射GS-6207于HIV-1感染未能病患过的病症母体(32人受试，8人防抑郁药)。止痛物的浓度时近曲面与所示3a趋势基本一致(所示2b)。到第九天，方式则有皮射20、50、150或450mgGS-6207可使肝脏HIV-1 RNA转化的最大减少生产量(取log10)分别降低1.35、1.79、1.76、2.20(所示2c)。

现在爱滋病的病患主要选用多种防逆转录病毒组合的“鸡尾酒疗国法”，并大都均需要坚称每日给止痛。这种病患方国法通常均需要坚称每日给止痛，一旦中都断，病毒便有“取得胜利”的确实。对于仍然服止痛的病症来说，还具有导致防止痛性从而削弱治果的风险。GS-6207所不具备的不同之处，使其有望踏入能够病患爱滋病的长效止痛物，大大提高治率，并弥补现有病患计划的这些不足。

研究人员暗示，GS-6207也可以踏入预防风险群体感染爱滋病的候选止痛物。不过，这一点仍均需在未能来研究中都开展全面试验来验证。

原始不止处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.